Ung thư dạ dày, là một trong những loại ung thư ác tính có tỷ lệ mắc phải cao trên toàn cầu, cơ chế gây bệnh của nó luôn là một chủ đề nóng trong nghiên cứu y học. Trong những năm gần đây, ngày càng nhiều nghiên cứu cho thấy sự nhiễm Helicobacter pylori có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện của ung thư dạ dày. Tuy nhiên, việc Helicobacter pylori gây ra ung thư dạ dày như thế nào và tại sao vẫn có khả năng xảy ra ung thư dạ dày ngay cả sau khi đã được tiêu diệt vẫn chưa được khoa học giải thích đầy đủ. Vì vậy, nhóm nghiên cứu do Yang Shiming và Xiao Yufeng, thuộc Bệnh viện thứ hai của Đại học Quân y Trung Quốc (Bệnh viện Xin Qiao), dẫn đầu, đã tập trung vào việc khám phá sâu hơn cơ chế gây ung thư dạ dày do Helicobacter pylori gây ra, đặc biệt là giả thuyết “hit-and-run”.
Giả thuyết này cho rằng, sau khi nhiễm Helicobacter pylori, ngay cả khi đã bị tiêu diệt, một số tổn thương hoặc thay đổi gây ra cho tế bào chủ trong thời gian nhiễm trùng có thể vẫn tồn tại, do đó tiếp tục thúc đẩy sự phát triển của ung thư dạ dày.
Quá trình nghiên cứu và phát hiện
Nhóm nghiên cứu trước tiên đã tập trung vào N6-methyladenosine (m6A), một sửa đổi di truyền học mRNA quan trọng có thể điều chỉnh sự ổn định, dịch mã và cắt tỉa mRNA, có mối liên hệ chặt chẽ với sự phát triển và tiến triển của ung thư. Qua việc phân tích mẫu tổn thương dạ dày, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mức độ m6A của mRNA trong các mẫu ung thư dạ dày dương tính với yếu tố độc lực CagA (một trong những tác nhân gây ung thư chính của Helicobacter pylori) giảm đáng kể. Đồng thời, thí nghiệm nhiễm Helicobacter pylori cũng cho thấy, mức độ m6A trong các tế bào bị nhiễm Helicobacter pylori sản sinh CagA cũng giảm.
Nghiên cứu tiếp theo cho thấy, trong ung thư dạ dày dương tính với CagA, biểu hiện của FTO (một loại enzyme có khả năng loại bỏ sửa đổi m6A trên mRNA) rất cao và sự biểu hiện cao này có liên quan đến tiên lượng xấu của bệnh nhân. Cụ thể, cơ chế là CagA kích hoạt con đường tín hiệu ERK (con đường truyền tín hiệu quan trọng trong tế bào, tham gia vào việc điều chỉnh sự tăng trưởng, phân hóa, sống sót, và apoptosis của tế bào), con đường này sau đó thúc đẩy sự biểu hiện của FTO. FTO loại bỏ sửa đổi m6A trên mRNA dẫn đến sự gia tăng biểu hiện của một số gen, và sự gia tăng những gen này thúc đẩy khả năng di cư và xâm lấn của tế bào ung thư dạ dày.
Do đó, FTO đóng vai trò thúc đẩy sự tiến triển của ung thư trong ung thư dạ dày dương tính với CagA.
Để xác minh cơ chế này, nhóm nghiên cứu đã thực hiện nhiều thí nghiệm, bao gồm thí nghiệm tế bào, phân tích cơ sở dữ liệu con người và thí nghiệm mô hình chuột. Họ phát hiện ra rằng mức độ biểu hiện của FTO trong tổ chức ung thư dạ dày dương tính với CagA cao hơn đáng kể, và mức độ mRNA của FTO có liên quan đến di căn hạch bạch huyết, di căn xa và giai đoạn ung thư. Hơn nữa, các nghiên cứu cho thấy bệnh nhân có biểu hiện FTO cao có tỷ lệ sống sót thấp hơn, cho thấy FTO có thể là mục tiêu tiềm năng cho điều trị ung thư dạ dày.
Nghiên cứu cũng phát hiện rằng, ngay cả khi tiêu diệt Helicobacter pylori, cũng không thể đảo ngược mức độ tăng cao của FTO và HBEGF.
Điều này cho thấy rằng, những thay đổi di truyền học do sự nhiễm Helicobacter pylori gây ra có tính bền vững, ngay cả khi đã loại bỏ Helicobacter pylori, hiệu ứng gây ung thư của nó vẫn có thể tiếp tục tồn tại.
Sau khi xác định được cơ chế hoạt động này, nhóm nghiên cứu đã tiếp tục khám phá các chiến lược điều trị tiềm năng. Họ kết hợp thuốc chống viêm không steroid đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt, acid cho chloroacetic với kháng sinh, kết quả cho thấy, mức độ m6A được nâng cao, biểu hiện của HBEGF (có liên quan đến sự tiến triển, xâm lấn và khả năng di cư của ung thư) bị ức chế, và khả năng di cư và xâm lấn của tế bào ung thư dạ dày cũng bị suy yếu.
Điều này cho thấy rằng, việc kết hợp acid cho chloroacetic với kháng sinh có thể chống lại ung thư dạ dày dương tính với CagA, cung cấp một sự lựa chọn治疗 mới cho bệnh nhân.
Triển vọng tương lai
Nghiên cứu của nhóm Yang Shiming/Xiao Yufeng cung cấp một góc nhìn mới để hiểu mối quan hệ giữa Helicobacter pylori và ung thư dạ dày, đồng thời cũng cung cấp những ý tưởng mới cho việc phòng ngừa và điều trị ung thư dạ dày. Ngoài ra, với sự phổ biến của việc nhiễm Helicobacter pylori, việc tối ưu hóa các chiến lược phòng ngừa, như sàng lọc sớm và điều trị tiêu diệt, cũng có ý nghĩa thực tiễn trong việc giảm tỷ lệ mắc ung thư dạ dày.
Khi nhận thức về mối quan hệ giữa Helicobacter pylori và ung thư dạ dày ngày càng sâu sắc, chúng ta hy vọng trong tương lai sẽ phát triển được những phương pháp hiệu quả hơn để phòng ngừa và điều trị bệnh hiểm nghèo này. Nghiên cứu của nhóm Yang Shiming/Xiao Yufeng chắc chắn đã đánh dấu một bước quan trọng cho mục tiêu này. Trong tương lai, chúng ta mong đợi nhiều nghiên cứu hơn có thể tiếp tục làm sáng tỏ cơ chế gây ung thư của Helicobacter pylori, cung cấp nền tảng khoa học vững chắc hơn cho việc phòng ngừa và điều trị ung thư dạ dày.
Tài liệu tham khảo:
HeB, Hu Y, Wu Y, et al. Helicobacter pylori CagA elevates FTO to induce gastric cancer progression via a “hit-and-run” paradigm. Cancer Communications (2025). doi:10.1002/cac2.70004
