Nhịp sống hiện đại như một chuyến tàu tốc hành, công việc, gia đình, kinh tế, sức khỏe… áp lực chồng chất theo từng bước. Chúng ta đều biết áp lực quá lớn có thể ảnh hưởng đến sức khỏe cả về thể chất và tinh thần, nhưng bạn có bao giờ nghĩ rằng, áp lực tâm lý vô hình lại có thể trực tiếp “nuôi dưỡng” một trong những căn bệnh ung thư nguy hiểm nhất trong cơ thể – ung thư tuyến tụy?
Gần đây,
Nhóm nghiên cứu tại Trung tâm phòng chống ung thư Đại học Bitpott đã công bố một bài nghiên cứu quan trọng trên tạp chí nổi tiếng Nature Cell Biology,
tiết lộ rằng áp lực tâm lý tích lũy suốt ngày đêm có thể trở thành tác nhân bí mật thúc đẩy ung thư tuyến tụy, được mệnh danh là “vua của các loại ung thư”.
Nghiên cứu phát hiện áp lực tâm lý có thể kích hoạt hệ thống thần kinh giao cảm, giải phóng norepinephrine, tác động đến thụ thể ADRB2 của tế bào khối u, làm giảm sự biểu hiện của enzyme khử methyl RNA m6A ALKBH5, dẫn đến rối loạn biểu hiện của transcriptome và tái cấu trúc thần kinh trong vi môi trường khối u, tạo ra một vòng tuần hoàn thúc đẩy ung thư.
Nghiên cứu sinh Chen Ziming, Zhou Yifan và nhà nghiên cứu đặc biệt Xue Chunling tại Trung tâm phòng chống ung thư Đại học Bitpott là các tác giả chính của bài viết. Giáo sư Lin Dongxin, nhà nghiên cứu Zheng Jian và nhà nghiên cứu phó Huang Xudong là các tác giả liên lạc của nghiên cứu này.
Thí nghiệm áp lực: Ba thanh kiếm đâm vào chuột, khối u phát triển điên cuồng
Để khám phá cơ chế phân tử mà áp lực thúc đẩy sự tiến triển của ung thư tuyến tụy, các nhà nghiên cứu đã sử dụng
ba dạng áp lực khác nhau để kích thích mô hình chuột ung thư tuyến tụy,
bao gồm căng thẳng trong giới hạn (bị giới hạn hoạt động hàng ngày trong vài giờ), căng thẳng không thể dự đoán mãi mãi (gặp phải tiếng ồn, ánh sáng mạnh, nhịn ăn ngẫu nhiên và những hình thức tra tấn khác) và căng thẳng đau đớn (bị tiêm chất gây đau mãn tính).
Kết quả thật đáng sợ: tất cả những con chuột chịu áp lực đều có khối u tuyến tụy phát triển điên cuồng. Khối u lớn lên, tế bào ung thư tăng sinh nhanh chóng, và điều đáng sợ hơn là – những sợi thần kinh bên trong và xung quanh khối u phát triển như nấm sau mưa!
Tay đen của áp lực: Đóng gene “phanh”, giải phóng tay sai khối u
Khám phá sâu hơn, các nhà khoa học đã xác định một gene mang tên ALKBH5, hoạt động như một “biên tập viên chỉnh sửa” trong tế bào, có nhiệm vụ loại bỏ các dấu hiệu “m6A methyl hóa” dư thừa trên phân tử RNA. Tuy nhiên, dưới áp lực khổng lồ, gene bảo vệ này lại bị ép “im lặng”. Bất kể là áp lực giới hạn, không thể đoán trước hay đau mãn tính, đều làm giảm rõ rệt mức độ biểu hiện của ALKBH5 trong tế bào khối u.
Điều quan trọng hơn là, khi các nhà nghiên cứu phục hồi chức năng của ALKBH5, một phép màu đã xảy ra: tốc độ phát triển của khối u giảm rõ rệt, sự xâm nhập của thần kinh vào bên trong khối u bị ngăn chặn, và những con chuột chịu đựng sự tra tấn của ung thư cũng sống lâu hơn. Điều này rõ ràng chứng minh rằng ALKBH5 là điểm phanh cốt lõi trong quá trình ung thư do áp lực dẫn dắt.
Vậy, áp lực tâm lý không cụ thể này đã “đóng” gene này của tế bào ung thư một cách chính xác như thế nào? Bí mật nằm trong mạng lưới tinh vi của thần kinh và hormone.
Nghiên cứu tìm thấy, áp lực trước tiên kích hoạt “hệ thống báo động” của cơ thể – hệ thống thần kinh giao cảm. Các đầu mút thần kinh giao cảm được đánh thức giống như mở “cống”, ồ ạt đổ vào vi môi trường khối u một lượng lớn norepinephrine. Những hóa chất này định vị chính xác thụ thể ADRB2 trên bề mặt tế bào ung thư và kết hợp với chúng.
Sự kết hợp này kích hoạt một loạt các cơn bão tín hiệu dữ dội bên trong tế bào, cuối cùng làm thay đổi cấu trúc histone bao bọc DNA – acetyl hóa lysine thứ 27 trên histone H3 đã bị tước đoạt một cách đáng kể. “Chuỗi” về mặt di truyền này trực tiếp phong tỏa hoạt động của gene ALKBH5, khiến nó rơi vào im lặng.
Việc ALKBH5 bị mất giữ lại đã gây ra một “lỗi văn bản” thảm khốc trong tế bào. Do không còn “biên tập viên chỉnh sửa”,
một lượng lớn RNA bị đánh dấu sai với quá nhiều dấu hiệu m6A methyl hóa,
trở nên ổn định một cách bất thường và khó phân hủy.
Những “RNA có vấn đề” này trở thành tay sai cho khối u ra sao? Câu trả lời nằm ở một loại túi tế bào nhỏ – exosome. Chúng giống như “con ngựa thành Troy” mà tế bào ung thư phát hành, mang theo những RNA bất thường có dấu hiệu sai. Khi các tế bào thần kinh xung quanh khối u vô tình “nuốt” những exosome này, thảm họa liền ập đến.
RNA bất thường trong exosome giống như “bọt biển” hấp thụ những miRNA điều chỉnh vốn có trong tế bào thần kinh, xóa bỏ sự ràng buộc đối với các gene tăng trưởng thần kinh. Hệ quả trực tiếp là:
Sợi trục thần kinh phát triển điên cuồng, mạng lưới thần kinh dày đặc lan tỏa vào bên trong và xung quanh khối u.
Những sợi thần kinh mới này không phải là những người ngoài cuộc, chúng trở thành “đồng minh” của khối u, tạo ra thêm các kênh cung cấp dưỡng chất mới cho khối u. Những sợi thần kinh mới xây dựng “cao tốc” cho sự di căn của tế bào ung thư, và các tín hiệu phân tử mà chúng tự tiết ra thậm chí còn trực tiếp hỗ trợ cho sự tăng trưởng và xâm lấn của tế bào ung thư.
Dữ liệu lâm sàng đã xác nhận, mức độ ALKBH5 trong mô khối u của bệnh nhân ung thư tuyến tụy càng thấp, mức độ xâm lấn thần kinh trong khối u càng nghiêm trọng, thời gian sống của bệnh nhân càng ngắn lại.
Mối quan hệ này tiết lộ một
con đường mới mà áp lực dẫn dắt ung thư:
Áp lực → kích hoạt hệ thần kinh giao cảm → giải phóng norepinephrine → ức chế ALKBH5 của tế bào ung thư → RNA biến đổi bất thường → giải phóng exosome → thúc đẩy sự phát triển thần kinh trong khối u → tăng tốc độ tiến triển của ung thư tuyến tụy.
Ánh sáng le lói: Chặn “trục áp lực – thần kinh – khối u”
Đối mặt với “trục áp lực – thần kinh – khối u” này, nhóm nghiên cứu đã nắm bắt được ánh sáng hy vọng. Họ phát hiện một
hợp chất flavonoid tự nhiên trong trái cây và rau củ – hesperetin,
thể hiện khả năng chặn đứng ấn tượng, có thể hiệu quả ngăn chặn tế bào thần kinh tiếp nhận exosome chết người do tế bào ung thư phát ra. Trong mô hình chuột ung thư tuyến tụy chịu áp lực lớn, sau khi được điều trị bằng hesperetin, sự phát triển thái quá của thần kinh trong khối u đã được ức chế rõ rệt, tốc độ tiến triển của khối u giảm đáng kể, và thời gian sống của chuột đã có sự gia tăng đáng kể. Phát hiện này mang lại hy vọng cho việc phát triển thuốc chặn đứng tác động ung thư của áp lực trong tương lai.
Đối với bệnh nhân ung thư, áp lực tâm lý lớn có thể chính là kẻ thù vô hình nuôi dưỡng khối u, cản trở sự hồi phục. Nó cũng truyền tải một thông điệp đầy hy vọng: bất kể thông qua thiền định, tập thể dục đều đặn, tìm kiếm sự hỗ trợ tâm lý chuyên nghiệp, hay phát triển sở thích mang lại cảm giác thoải mái – những hoạt động này không còn chỉ đơn thuần là đề xuất nâng cao chất lượng cuộc sống, mà là bài học cần thiết cho con người hiện đại để bảo vệ sức khỏe bản thân và xây dựng rào cản chống ung thư.
Áp lực là điều bình thường trong cuộc sống, nhưng không nên trở thành cái giá cho sức khỏe. Khi chúng ta học cách nhận diện và giải tỏa áp lực, không chỉ là để giải thoát tâm hồn, mà còn để trao cho cơ thể sức mạnh mạnh mẽ hơn để chống lại sự xâm lấn của bệnh tật. Trong hành trình dài chống lại ung thư, thái độ tích cực và quản lý áp lực khoa học có thể là vũ khí quan trọng mà chúng ta chưa được khám phá đầy đủ.
Tài liệu tham khảo: Chen, Z., Zhou, Y., Xue, C.et al. Sự thiếu hụt ALKBH5 do căng thẳng tâm lý gây ra thúc đẩy sự xâm nhập của khối u và ung thư tuyến tụy thông qua việc chuyển giao RNA bằng vesicle ngoài tế bào. Nat Cell Biol (2025).
