Khi nhắc đến virus, phản ứng đầu tiên của hầu hết mọi người thường là bệnh tật, nhiễm trùng, thảm họa, chẳng hạn như cúm, HIV, viêm gan B, chúng khiến nhân loại phải trả giá đắt. Cũng có những người thắc mắc, liệu có virus nào có lợi cho con người không?
Thật sự có, một số virus có thể dùng để chống lại ung thư!
Khoa học đang phát triển các virus tạo khối u có lợi cho con người, bao gồm việc sàng lọc các virus tự nhiên hoặc được biến đổi bằng công nghệ gen.
Những virus này có khả năng sao chép chọn lọc trong các mô khối u, sau đó nhiễm và tiêu diệt các tế bào ung thư mà không ảnh hưởng hoặc ảnh hưởng rất ít đến các tế bào bình thường.
Gần đây, đội ngũ của Zhao Yongxiang ở Trung Quốc đã đạt được những tiến bộ nghiên cứu đáng chú ý trong lĩnh vực này. Virus Newcastle (NDV) mới được họ cải tiến có khả năng tiêu diệt tế bào ung thư một cách hiệu quả thông qua cơ chế loại trừ miễn dịch siêu cấp, đưa virus tạo khối u vào thời kỳ “miễn dịch siêu cấp”. Dưới đây chúng ta hãy cùng thảo luận ngắn gọn về cách virus tạo khối u chống lại ung thư.
Hình ảnh chụp từ trang web tạp chí
Virus tạo khối u là gì?
Virus có thể làm vỡ tế bào ung thư?
Tế bào ung thư trở nên khó đối phó chủ yếu vì chúng không chỉ phát triển một cách điên cuồng mà còn có thể đánh lừa hệ miễn dịch, khiến cơ thể nhận chúng như “các tế bào của chính mình”, cho phép chúng lớn mạnh. Virus tạo khối u giống như một đơn vị đặc nhiệm chuyên biệt nhằm vào tế bào ung thư, có khả năng thâm nhập vào tế bào ung thư, “gây nổ” từ bên trong, khiến tế bào ung thư tự tan vỡ trong một tình trạng hỗn loạn, hoặc phá vỡ lớp ngụy trang của chúng, kích hoạt hệ miễn dịch, giúp cơ thể nhận diện và tấn công lại tế bào ung thư.
Hiện có 8 loại virus tạo khối u thường được sử dụng, mỗi loại đều có ưu điểm và nhược điểm riêng.
Từ tài liệu tham khảo[2]
Về lý thuyết, lợi thế chính của liệu pháp miễn dịch tạo khối u là,
virus tạo khối u có thể được thiết kế để nhắm mục tiêu vào các tế bào khối u cụ thể, gần như không làm hại đến các tế bào khỏe mạnh; do đó, so với các liệu pháp phẫu thuật, xạ trị, hóa trị truyền thống, có thể giảm rõ rệt các tác dụng phụ toàn thân.
Vì vậy, đây cũng là một lĩnh vực nghiên cứu nóng hổi, tính đến ngày 25 tháng 8 năm 2023, đã có 227 thử nghiệm lâm sàng liên quan đến virus tạo khối u được đăng ký, trong đó 8 thử nghiệm đã bước vào giai đoạn III, chủ yếu nhằm vào các loại ung thư như melanoma, ung thư bàng quang, ung thư đầu và cổ, ung thư gan, ung thư buồng trứng.
Hiện tại, trên toàn cầu đã có 4 phương pháp điều trị bằng virus tạo khối u được cấp phép ra thị trường. Tuy nhiên, những phương pháp này vẫn phải đối mặt với những thách thức như “chủ yếu tiêm vào khối u mà không thể nhắm đến các loại ung thư di căn rộng” và “virus bị hệ miễn dịch của cơ thể loại bỏ”, và đây chính là những điểm then chốt cần vượt qua trong nghiên cứu này.
Từ tài liệu tham khảo[3]
Sự đột phá của Trung Quốc:
Phản ứng bài tiết siêu cấp, làm cho virus tạo khối u mạnh mẽ hơn!
Đối mặt với những khó khăn của phương pháp điều trị bằng virus tạo khối u hiện tại, làm thế nào để virus tạo khối u phát huy được hiệu quả lớn hơn? Đội ngũ khoa học gia của Zhao Yongxiang đã đưa ra một câu trả lời táo bạo —
sử dụng phản ứng miễn dịch siêu cấp của cơ thể để tăng cường khả năng tiêu diệt của virus tạo khối u!
Đầu tiên, họ đã chọn virus Newcastle (NDV), loại virus này sau khi nhiễm các tế bào bình thường sẽ bị con đường interferon loại I nhận diện nhanh chóng và ức chế sự sao chép, do đó khó có thể gây hại đến các tế bào khỏe mạnh. Tuy nhiên, các tế bào ung thư đã mất đi chức năng này, cho phép virus sao chép trong tế bào ung thư.
Ngoài ra, đội ngũ của Zhao Yongxiang còn thực hiện một đổi mới then chốt, họ đã cấy ghép một gen α1,3GT từ lợn vào NDV, vì vậy, sau khi virus nhiễm vào tế bào ung thư, nó có thể tạo ra một kháng nguyên đặc biệt trên bề mặt của tế bào — α-Gal. Sự thay đổi nhỏ này đã kích thích một phản ứng miễn dịch cực đoan trong cơ thể:
Phản ứng bài tiết siêu cấp.
Nói một cách đơn giản, trong cơ thể con người tự nhiên chứa một lượng lớn
kháng thể nhắm vào α-Gal
, một khi phát hiện “phân tử lạ” này, hệ miễn dịch sẽ ngay lập tức tìm cách tấn công. Đội ngũ Zhao Yongxiang đã tận dụng đặc điểm này để biến các tế bào ung thư ngụy trang thành “người của chính mình” thành “kẻ tình nghi số một” của hệ miễn dịch.
Khi NDV-GT (virus Newcastle mang gen α1,3GT) nhiễm vào tế bào ung thư, những tế bào ung thư “đã được đánh dấu” này nhanh chóng gây ra một cơn bão miễn dịch, dẫn đến **tắc nghẽn mạch máu cục bộ, tế bào ung thư chết hàng loạt, đồng thời kích hoạt phản ứng miễn dịch chống ung thư toàn thân.** Điều này có nghĩa là, không chỉ khối u nguyên phát sẽ bị loại bỏ, mà cả các ổ di căn ung thư ở xa cũng khó thoát khỏi cuộc tấn công.
Trong thử nghiệm mô hình ung thư gan trên khỉ,
virus tạo khối u này đã thành công khiến khối u hoàn toàn biến mất trong vòng 3 tháng, mà không có tác dụng phụ nghiêm trọng.
Siêu âm màu cho thấy khối u của khỉ đã thoái lui hoặc thậm chí biến mất sau khi điều trị bằng NDV-GT
Tiếp theo, trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I với 20 bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối, 90% trường hợp bệnh đã được kiểm soát, một số bệnh nhân thậm chí còn giảm kích thước khối u rõ rệt hoặc hoàn toàn thoái lui. Chẳng hạn, một bệnh nhân ung thư buồng trứng giai đoạn cuối kèm theo di căn bụng rộng (P2) sau khi được điều trị bằng NDV-GT đã thấy khối u thu nhỏ rõ rệt, đạt được tình trạng thuyên giảm phần nào và duy trì tình trạng này trong suốt 12 tháng.
Đột phá này chứng minh rằng **virus tạo khối u không chỉ có thể trở thành công cụ điều trị ung thư mà còn có thể thông qua cơ chế “tăng cường lần hai” của hệ miễn dịch để nâng cao hiệu quả, giúp bệnh nhân ung thư thực sự được lợi.** Cần đặc biệt lưu ý rằng, mặc dù liệu pháp NDV-GT cho thấy tiềm năng đáng mừng, nhưng do kích thước mẫu của thử nghiệm còn nhỏ và thiếu nhóm đối chứng, hiệu quả của nó cần được đánh giá và xác thực thêm bằng các thử nghiệm ngẫu nhiên có quy mô lớn hơn.
Virus tạo khối u có thật sự an toàn không?
Có thể có tác dụng phụ không?
Virus tạo khối u có thể tấn công chính xác các tế bào ung thư, nhưng dù sao nó vẫn là một loại virus sống, do đó, độ an toàn vẫn là điều mà bệnh nhân quan tâm nhất.
Nó có thể nhiễm vào tế bào khỏe mạnh không? Có thể gây ra phản ứng miễn dịch quá mức không? Tác dụng phụ có thể kiểm soát được không?
Những câu hỏi này đã được khoa học nghiên cứu để khám phá.
Đầu tiên,
virus tạo khối u gần như không làm tổn hại đến tế bào khỏe mạnh
. Năng lực kháng virus của tế bào ung thư yếu hơn, trong khi đó tế bào khỏe mạnh có thể loại bỏ virus hiệu quả, vì vậy virus tạo khối u chủ yếu sao chép trong tế bào ung thư. Nghiên cứu của đội ngũ Zhao Yongxiang tại Đại học Y khoa Quảng Tây tiến xa hơn nữa, họ đã cấy ghép gen α1,3GT vào virus Newcastle (NDV), kích thích phản ứng miễn dịch siêu cấp, giúp hệ miễn dịch nhận diện và loại bỏ các tế bào ung thư chính xác, trong khi các tế bào khỏe mạnh gần như không bị ảnh hưởng.
Thứ hai, các liệu pháp virus tạo khối u hiện có thường không gây ra phản ứng miễn dịch không thể kiểm soát.
Những liệu pháp virus tạo khối u đã được phê duyệt như T-VEC và H101 đã cho thấy, có thể gây ra phản ứng viêm miễn dịch cục bộ, thể hiện
dưới dạng sốt nhẹ, mệt mỏi, sưng đỏ cục bộ, thường sẽ giảm trong vòng 24-48 giờ. Virus NDV-GT của Đại học Y khoa Quảng Tây thông qua việc tăng cường tấn công miễn dịch cục bộ, đã cải thiện hiệu quả chống ung thư, đồng thời tránh được nguy cơ viêm toàn thân. Mặc dù các nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng hiện tại không phát hiện tác dụng phụ nghiêm trọng, nhưng trong tương lai khi mở rộng quy mô thử nghiệm lâm sàng và ứng dụng thực tế, cần phải đặc biệt chú ý đến các phản ứng ngược hiếm nhưng nghiêm trọng có thể xảy ra, cũng như các vấn đề về ảnh hưởng lâu dài của virus đối với hệ miễn dịch.
Hơn nữa,
virus tạo khối u sẽ không lây lan trong cộng đồng
. Virus tạo khối u được thiết kế để loại bỏ khả năng lây lan, nghiên cứu cho thấy, các bệnh nhân được điều trị sẽ không truyền virus cho người khác. Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có trường hợp nào phát hiện nhân viên y tế hoặc người thân vì tiếp xúc với bệnh nhân mà bị nhiễm virus NDV-GT. Dù vậy, trong ứng dụng thực tế, vẫn cần tuân thủ nghiêm ngặt các quy định và quy trình an toàn sinh học liên quan để đảm bảo virus không bị lây lan ngoài ý muốn.
Về tác dụng phụ, các nghiên cứu hiện có cho thấy liệu pháp virus tạo khối u nói chung là có thể chịu đựng được, chủ yếu biểu hiện qua các triệu chứng “giống cúm” tạm thời và phản ứng tiêm cục bộ. Trong các thử nghiệm lâm sàng tại Đại học Y khoa Quảng Tây,
20 bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối đã được điều trị bằng virus NDV-GT, 90% tình trạng bệnh đã được kiểm soát, không phát hiện tác dụng phụ nghiêm trọng.
Hình ảnh bản quyền thư viện, việc tái sử dụng có thể gây ra tranh chấp bản quyền
Trong tương lai, các nhà khoa học sẽ tiếp tục tối ưu hóa công nghệ điều chỉnh chính xác virus, đảm bảo rằng nó chỉ được kích hoạt trong tế bào ung thư, và khám phá việc điều chỉnh liều lượng cá nhân hóa, nhằm giảm thêm tác dụng phụ. Liệu pháp virus tạo khối u đang ngày càng trở nên an toàn và hiệu quả hơn, cũng mang đến hy vọng mới cho bệnh nhân ung thư.
Cuối cùng, cần nhấn mạnh rằng hiện tại
ngoài các liệu pháp virus tạo khối u đã được phê duyệt và đề cập trong bảng ở trên, các phương pháp điều trị virus tạo khối u khác
(bao gồm cả liệu pháp NDV-GT)
vẫn đang ở giai đoạn thử nghiệm
, hiệu quả điều trị chính xác và tác động lâu dài vẫn chưa được xác minh một cách nghiêm ngặt, cả bác sĩ và bệnh nhân cần cẩn trọng.
Tài liệu tham khảo
[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Virus tạo khối u được thiết kế phản ứng siêu cấp trong thử nghiệm lâm sàng cho bệnh nhân ung thư khó điều trị. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.
[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Liệu pháp virus tạo khối u: một đánh giá và những hướng đi hứa hẹn trong tương lai. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.
[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Điều trị bằng virus tạo khối u: tiến triển và thách thức. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.
Biên tập và sản xuất
Tác giả丨Jiang Yongyuan, Thạc sĩ Khoa Nội, Đại học Quân y thứ ba
Kiểm duyệt丨Pan Zhanhe, Trưởng Khoa Ung Bướu, Bệnh viện Trung Sơn thuộc Đại học Xiamen, Giảng viên Thạc sĩ
Lên kế hoạch丨Ding Wei
Biên tập viên丨Ding Wei
Kiểm tra丨Xu Lai, Lin Lin
Hình ảnh bìa và hình ảnh trong bài viết đến từ thư viện bản quyền
Việc tái sử dụng có thể gây ra tranh chấp bản quyền.
