Khi đến tuổi trung niên, ai cũng sẽ nhận ra vào một ngày nào đó (hoặc trong vài ngày) một cách bất ngờ rằng, ở khóe mắt xuất hiện một nếp nhăn, có một vài sợi tóc bạc xuất hiện, và chiếc khuy quần trở nên khó cài hơn rất nhiều. Rõ ràng, quần áo sẽ không tự dưng co lại, mà chỉ đơn giản là tiết lộ một thực tế tàn khốc: vòng eo của bạn đã tăng lên. Hiện tượng này thường được gọi là “phát phì tuổi trung niên”.
Không phải tất cả middle-aged people đều có hiện tượng phát phì. Nhưng các nghiên cứu trước đây đều chỉ ra rằng, trong giai đoạn trung niên của cuộc đời (khoảng từ 30 đến 60 tuổi), hầu hết mọi người sẽ âm thầm tăng cân. Ví dụ, một ước tính về sự tăng cân của người Mỹ cho thấy, từ 21 đến 55 tuổi, cân nặng trung bình tăng từ 0.5 đến 1 kg mỗi năm; một nghiên cứu khác cũng cho thấy, không phụ thuộc vào cân nặng ban đầu, chủng tộc hay điều kiện khác, phụ nữ từ 40 đến 60 tuổi trung bình cũng tăng 0.7 kg mỗi năm.
Một số người lớn tuổi có thể cảm thấy oan ức, khi mà rõ ràng độ bận rộn hàng ngày của họ không thua kém thời trẻ, khối lượng thức ăn hàng ngày cũng không tăng nhiều. Điều này có nghĩa là, lượng năng lượng tiêu thụ và lượng tiêu thụ không có sự thay đổi đáng kể, liệu có phải là do uống nhiều rượu không? Nhưng một số khác thì thậm chí còn thấy oan ức hơn, khi mà mình hầu như không uống rượu, tại sao lại cũng có cái bụng “bia” được gọi như vậy?
Hình ảnh bản quyền, sao chép và sử dụng có thể gây ra tranh chấp bản quyền.
Thật buồn hơn, khi tuổi tác tăng lên, sáu múi bụng dễ dàng trở thành một mảng mỡ chảy xệ, và việc lấy lại được hình dáng trước đây sẽ trở nên khó khăn hơn. Nhiều người nhận thấy rằng, sau vài bữa ăn thả ga, hồi thanh niên chỉ cần ăn kiêng vài bữa hoặc tập thể dục trong một khoảng thời gian ngắn là có thể dễ dàng giảm cân, nhưng khi đến tuổi trung niên lại không dễ chút nào.
Phát phì tuổi trung niên mặc dù được gọi là “phúc”, nhưng những con số đỏ trên báo cáo kiểm tra sức khỏe lại chỉ ra rằng: xin đừng tự an ủi. Thực tế, mỡ nội tạng tích tụ ở bụng là một yếu tố nguy hiểm đáng kể gây ra các rối loạn chuyển hóa. Nghiên cứu nhất quán chỉ ra rằng mỡ bụng làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiểu đường, bệnh tim mạch và các bệnh mãn tính khác. Nhưng tại sao mỡ bụng lại tăng lên theo độ tuổi vẫn luôn là một câu hỏi không có lời giải cho các nhà khoa học. Gần đây, một nghiên cứu được công bố trên tạp chí “Khoa học” (Science) đã phát hiện ra rằng quá trình lão hóa kích hoạt sự sản sinh của một loại tế bào gốc trưởng thành mới, từ đó thúc đẩy cơ thể sản sinh ra nhiều tế bào mỡ mới.
Chuyển hóa không phải là nguyên nhân
Nhiều người có thể đổ lỗi cho những mỡ thừa trên bụng cho việc “tuổi càng cao, chuyển hóa đang chậm lại”. Nhưng thực ra những ý kiến mà chúng ta thường nghe như “chuyển hóa của cơ thể sẽ tăng lên trong giai đoạn thanh xuân”, “ở tuổi trung niên, đặc biệt là trong giai đoạn mãn kinh, chuyển hóa cơ thể sẽ giảm”, “tốc độ chuyển hóa của nam giới thường nhanh hơn nữ giới” đều thiếu căn cứ khoa học thực sự. Tuy nhiên, một nghiên cứu tổng hợp được công bố vào năm 2021 trên tạp chí “Khoa học” đã về những sai lầm trong những giả thuyết này.
Vào năm 2014, các nghiên cứu viên từ Đại học Aberdeen ở Anh và Viện Nghiên cứu Di truyền và Sinh học Phát triển của Trung Quốc đã tổ chức một hợp tác quốc tế, tại nhiều phòng thí nghiệm trên toàn thế giới đã sử dụng phương pháp nước đánh dấu kép – tiêu chuẩn vàng trong việc đo lường năng lượng tiêu thụ hàng ngày – để thu thập dữ liệu qua nhiều năm, cuối cùng họ đã đo lường dữ liệu chuyển hóa của hơn 6400 người, trong đó độ tuổi từ 8 ngày tuổi đến trên 90 tuổi. Đến năm 2021, nhóm nghiên cứu liên kết này đã công bố một phát hiện mang tính đột phá, mô tả ảnh hưởng của tuổi tác và kích thước cơ thể lên năng lượng tiêu thụ hàng ngày.
Hình ảnh từ: Tạp chí Khoa học toàn cầu, số tháng 2 năm 2023, trang 34, biểu đồ “Đo độ chuyển hóa”.
Khi đó, kích thước cơ thể càng lớn thì tỷ lệ chuyển hóa càng cao, điều này rõ ràng phù hợp với dự đoán. Bởi vì trọng lượng cơ thể không chứa mỡ, tức là khối lượng cơ bắp và các cơ quan khác, là chỉ số dự đoán năng lượng tiêu thụ hàng ngày hiệu quả nhất. Khi bỏ qua ảnh hưởng của kích thước cơ thể lên tỷ lệ chuyển hóa, các nhà nghiên cứu chỉ tập trung vào sự thay đổi tỷ lệ chuyển hóa qua các độ tuổi khác nhau của con người. Kết quả cho thấy, trong năm đầu đời, tỷ lệ chuyển hóa của trẻ sơ sinh tăng nhanh chóng. Điều khiến mọi người cảm thấy bất ngờ nhất là: từ 20 đến 60 tuổi, chuyển hóa có thể nói là rất ổn định, không giảm trong giai đoạn trung niên, và cũng không thay đổi trong giai đoạn mãn kinh.
Thực tế, khi tuổi tác tăng lên, đúng là tỷ lệ chuyển hóa sẽ giảm, nhưng điều này chỉ xảy ra sau 60 tuổi. Nghiên cứu này phát hiện ra rằng, sau 60 tuổi, tỷ lệ chuyển hóa sẽ giảm khoảng 7% mỗi 10 năm, và người già 90 tuổi có mức tiêu thụ năng lượng hàng ngày thấp hơn 20-25% so với những người trưởng thành trên 50 tuổi. Nghiên cứu này đủ để cho thấy, việc phát phì ở tuổi trung niên không liên quan đến chuyển hóa. Vậy thì, mỡ thừa tuổi trung niên ở đâu ra, tại sao lại xuất hiện?
Ưa thích mô mỡ nội tạng
Nếu bạn chú ý, bạn sẽ thấy rằng người trung niên rất ít khi phát phì một cách đồng đều, mỡ dường như chỉ đặc biệt ưu ái cho vùng bụng và eo. Đây là một điểm rất đáng chú ý, vì mỡ chủ yếu được chia thành hai loại: mỡ nội tạng (vây quanh các cơ quan, thường thấy trong ổ bụng) và mỡ dưới da (ẩn dưới lớp da, có thể cảm nhận được bằng ngón tay, tập trung tại mông, đùi và bụng). Mỡ tăng nhanh mà khó giảm ở tuổi trung niên chủ yếu là mỡ nội tạng, thường được cho rằng tình trạng béo phì là kết quả của thừa năng lượng kéo dài, khi mỡ tăng thì đầu tiên là mỡ dưới da tăng, sau đó dẫn đến sự gia tăng mỡ ổ bụng và nội tạng.
Tuy nhiên, so với mỡ dưới da, mỡ nội tạng quá nhiều thường liên quan đến nguy cơ mắc các bệnh chuyển hóa cao hơn. Thực tế, nhiều người trung niên bắt đầu quan tâm đến vòng eo của mình, thường không liên quan gì đến tính thẩm mỹ, mà là sức khỏe – chẳng hạn như bị chẩn đoán mắc bệnh gan nhiễm mỡ mức độ nhẹ hoặc nặng.
Để mở rộng mô mỡ, thường có hai con đường: thứ nhất là các tế bào mỡ hiện có sẽ “béo lên” theo thời gian; thứ hai là thông qua các tế bào gốc mỡ (APC) hình thành các tế bào mỡ mới, từ đó làm giàu mô mỡ. Nhưng mô mỡ liên quan đến tuổi tác, rốt cuộc làm thế nào mà nó lại mở rộng thông qua hai con đường này?
Chúng ta thấy những mỡ này, có phải đến từ các tế bào mỡ cũ, hay là một số tế bào mới? Để truy tìm nguồn gốc của các tế bào mỡ bị kích thích bởi tuổi tác, trong một nghiên cứu mới được công bố tháng trước, trung tâm nghiên cứu thành phố Hy vọng (City of Hope) ở Mỹ đã hợp tác với Đại học California, Los Angeles (UCLA) thực hiện một loạt thí nghiệm trên chuột, sau đó đã xác nhận trên tế bào người.
Trong thí nghiệm trên chuột, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng, khi cho ăn bằng chế độ tiêu chuẩn, trọng lượng của chuột cái trung niên (12 tháng tuổi) vẫn giữ ở mức vừa phải, nhưng trọng lượng của chuột đực tăng rõ rệt, điều này do sự gia tăng khối lượng mô mỡ, đặc biệt là mỡ nội tạng. Đi kèm với đó, chuột trung niên gặp tình trạng dinh dưỡng kém của tế bào mỡ, tích trữ mỡ nội tạng, tiêu thụ năng lượng giảm và kháng insulin. Thông qua việc đánh dấu, các nhà nghiên cứu đã theo dõi vận mệnh của APC và tế bào mỡ trong cơ thể những chú chuột trẻ và trung niên, kết quả cho thấy hơn 80% tế bào mỡ trong mô mỡ nội tạng của chuột đực là tế bào mới. Điều này có nghĩa là, sự gia tăng mô mỡ do lão hóa diễn ra chủ yếu là thông qua việc tạo ra các tế bào mới từ APC, chứ không phải do sự lớn lên của các tế bào mỡ đã có trước đây.
Mô mỡ nội tạng liên quan đến tuổi tác chủ yếu đến từ việc APC tạo ra các tế bào mỡ mới. Hình ảnh từ: Bài báo gốc
Ngoài ra, các nhà nghiên cứu còn tiến hành cấy ghép APC từ chuột trẻ và chuột già vào một nhóm chuột thứ hai, trong đó APC từ chuột già đã nhanh chóng sản sinh ra một lượng lớn tế bào mỡ. Tuy nhiên, khi các nhà nghiên cứu cấy ghép APC từ chuột trẻ vào chuột già, các tế bào gốc này lại không sản sinh ra nhiều tế bào mỡ mới. Điều này dường như cho thấy rằng, bất kể độ tuổi của vật chủ là bao nhiêu, APC từ chuột già đều có thể độc lập sản xuất tế bào mỡ mới.
Tế bào gốc “nhiệt huyết” ở tuổi trung niên
Trong hầu hết các trường hợp, khả năng phát triển của tế bào gốc giảm đi khi tuổi tác tăng lên, nhưng APC dường như là một ngoại lệ. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng công nghệ giải trình tự RNA đơn tế bào để so sánh hoạt động gen của APC ở chuột trẻ và chuột già, và phát hiện ra rằng APC gần như không hoạt động ở chuột trẻ, nhưng lại “tỉnh dậy” ở chuột trung niên, bắt đầu “chăm chỉ” sản xuất các tế bào mỡ mới. Lão hóa dường như kích hoạt khả năng sinh sản và phân hóa của những tế bào này.
Thông qua phân tích giải trình tự, các nhà nghiên cứu còn xác định được một loại tế bào con chưa từng được mô tả trước đây, đó là nhóm tế bào tiền mỡ đặc hiệu cho tuổi (CP-A), và sự lão hóa khiến APC biến đổi thành loại tế bào gốc mới này, gây ra sự xuất hiện của chúng trong giai đoạn trung niên, từ đó tích cực tạo thành các tế bào mỡ mới.
“Chúng tôi nhận thấy rằng quá trình sinh mỡ của cơ thể được điều khiển bởi một con đường tín hiệu gọi là thụ thể ức chế bạch cầu (LIFR)”, Phó giáo sư khoa nội tiết học tế bào và phân tử tại trung tâm nghiên cứu thành phố Hy vọng, Wang Qiong cho biết, “nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra rằng LIFR đóng vai trò quan trọng trong việc kích hoạt CP-A sản xuất các tế bào mỡ mới và làm tăng mỡ bụng ở chuột già.”
Wang Qiong và các đồng nghiệp của cô cũng đã thực hiện giải trình tự RNA đơn tế bào trên mẫu của con người thuộc các độ tuổi khác nhau, và họ lại phát hiện ra các tế bào CP-A tương tự, đồng thời nhận thấy số lượng của chúng trong tổ chức của người trung niên có sự gia tăng. Các tế bào CP-A của con người cũng có khả năng sản xuất các tế bào mỡ mới rất mạnh mẽ. Do sự gia tăng mô mỡ và sự xuất hiện của nhóm tế bào CP-A, chủ yếu xảy ra trong mô mỡ nội tạng của nam giới, và chỉ xảy ra trong giai đoạn trung niên và đầu lão hóa (từ 40 đến 65 tuổi), điều này cũng cho thấy rằng quá trình này có tính đặc thù về vị trí, giai đoạn và giới tính. Những kết quả nghiên cứu này cung cấp cơ sở cho việc hiểu rõ về bệnh lý sinh lý học liên quan đến rối loạn chuyển hóa theo tuổi tác. Các nghiên cứu trong tương lai cần tập trung theo dõi các tế bào CP-A trong mô hình động vật, quan sát các tế bào CP-A ở người và phát triển các chiến lược mới nhằm loại bỏ hoặc chặn các tế bào này, điều này có thể rất quan trọng trong việc giải quyết tình trạng béo phì liên quan đến tuổi tác.
Khi có tuổi, những tế bào gốc này lại bắt đầu “tiến hóa nhiệt huyết”, giúp bạn tăng lượng mỡ! Thật sự là rất động lực.
Tài liệu tham khảo
[1]https://www.eurekalert.org/news-releases/1081786
[2]https://www.science.org/doi/10.1126/science.adx1198
[3] Tạp chí khoa học toàn cầu, số tháng 2 năm 2023, “Sự thật về chuyển hóa: Con người đã đạt đến đỉnh điểm như thế nào”, trang 34
[4]https://www.newscientist.com/article/mg25333774-900-middle-age-spread-isnt-down-to-metabolism-but-we-know-how-to-beat-it/
Lập kế hoạch sản xuất
Nguồn: Tạp chí Khoa học toàn cầu (id:huanqiukexue)
Tác giả: Bất Chu
Kiểm duyệt: Lý Toàn Dân, Chủ nhiệm khoa nội tiết học tại Trung tâm Y học Kỹ thuật thuộc Quân đội Giải phóng Nhân dân Trung Quốc, Ủy viên của Hội Tiểu đường Trung Quốc
Biên tập: Trùng Diên Bình
Kiểm duyệt: Từ Lai, Lâm Lâm