Bệnh tiểu đường, đặc biệt là bệnh tiểu đường type 2, đã trở thành thách thức sức khỏe toàn cầu, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của hàng triệu người. Nghiên cứu trước đây chủ yếu tập trung vào hiện tượng kháng insulin trong các tế bào mục tiêu chuyển hóa như cơ bắp, mỡ và gan, nhưng những nghiên cứu này vẫn chưa hoàn toàn làm sáng tỏ nguồn gốc và cơ chế của kháng insulin.
Để khám phá sâu hơn vấn đề này, một nhóm nghiên cứu từ Viện Nghiên cứu Tim Phổi Max Planck tại Đức đã quyết định tiếp cận theo cách mới. Nghiên cứu của họ không chỉ chú trọng vào các tế bào mục tiêu chuyển hóa truyền thống mà còn hướng sự chú ý vào một phân tử thiết yếu trong việc trung gian kháng insulin, đó là adrenomedullin. Nghiên cứu phát hiện ra rằng adrenomedullin (một loại hormone peptide có nồng độ gia tăng trong trạng thái béo phì) có khả năng ức chế tín hiệu insulin trong các tế bào nội mô của người và chuột. Ngoài việc khám phá nguyên lý cơ bản của cơ chế này, nghiên cứu cũng đã xác nhận qua mô hình chuột rằng chất đối kháng receptor adrenomedullin (một loại thuốc có khả năng ngăn chặn tác dụng của adrenomedullin) có tác dụng tích cực trong việc nâng cao độ nhạy insulin, từ đó chỉ ra hướng tiềm năng cho các chiến lược điều trị trong tương lai.
Phương pháp và quy trình nghiên cứu
Các nhà nghiên cứu để khám phá sâu hơn về cơ chế tiềm ẩn của kháng insulin đã thực hiện phân tích sàng lọc toàn diện và hệ thống đối với các receptor liên quan đến tín hiệu insulin trong tế bào nội mô. Trong quá trình này, họ đã xác định được receptor CALCRL (một loại receptor trên bề mặt tế bào, tham gia vào nhiều quá trình sinh lý và bệnh lý) liên quan chặt chẽ đến sự thay đổi hoạt động của receptor insulin, phát hiện này đã đặt nền tảng quan trọng cho các nghiên cứu tiếp theo.
Để xác thực vai trò thực tế của receptor CALCRL,
các nhà nghiên cứu đã thiết kế thí nghiệm mô hình động vật
: một mặt, họ đã loại bỏ receptor CALCRL trên chuột và quan sát phản ứng chuyển hóa đường của những con chuột này dưới điều kiện ăn uống giàu calo; mặt khác, họ đã tiêm adrenomedullin vào chuột khỏe mạnh để mô phỏng môi trường hormone trong trạng thái béo phì, từ đó đánh giá sự thay đổi về khả năng dung nạp glucose và độ nhạy insulin của những con chuột này. Không chỉ dừng lại ở đó, các nhà nghiên cứu còn can thiệp vào những con chuột tiểu đường type 2 béo phì bằng chất đối kháng receptor adrenomedullin nhằm quan sát tác dụng tiềm năng của chất này trong việc cải thiện khả năng dung nạp glucose và độ nhạy insulin.
Kết quả nghiên cứu và triển vọng
1. Vai trò của adrenomedullin: Nghiên cứu cho thấy adrenomedullin, một hormone chủ yếu được phát hành từ mô mỡ, làm gián đoạn quá trình truyền tín hiệu insulin trong tế bào nội mô, dẫn đến việc tế bào nội mô và toàn bộ cơ thể xuất hiện kháng insulin.
Nói đơn giản, hormone này làm cho cơ thể phản ứng chậm hơn với insulin.
2. Kháng insulin trong mạch máu: Insulin cần được vận chuyển qua máu và đi qua các tế bào nội mô để đến được mô mục tiêu. Nếu quá trình vận chuyển này gặp vấn đề, hiệu quả của insulin sẽ bị suy giảm. Nghiên cứu xác nhận rằng trong bệnh tiểu đường type 2 do béo phì gây ra, thực sự có hiện tượng kháng insulin trong các tế bào nội mô, điều này có nghĩa là insulin khó có thể đến nơi và phát huy tác dụng.
3. Xác nhận thực nghiệm: Những con chuột bị loại bỏ receptor CALCRL, ngay cả trong trạng thái béo phì, vẫn duy trì chức năng trao đổi chất glucose bình thường. Trong khi đó, sau khi tiêm adrenomedullin vào chuột khỏe mạnh, khả năng dung nạp glucose và độ nhạy insulin của chúng đều giảm rõ rệt. Hơn nữa, nghiên cứu phát hiện rằng việc sử dụng chất đối kháng receptor adrenomedullin có thể cải thiện hiệu quả kháng insulin do béo phì gây ra. Những kết quả thực nghiệm này càng làm rõ vai trò chính của adrenomedullin trong kháng insulin và cung cấp hướng đi mới cho điều trị bệnh tiểu đường trong tương lai.
4. Triển vọng nghiên cứu: Nghiên cứu này mở ra một góc nhìn mới cho việc hiểu cơ chế nền tảng của bệnh tiểu đường type 2. Adrenomedullin, với vai trò là phân tử chủ chốt trong việc trung gian kháng insulin, có tiềm năng trở thành mục tiêu điều trị mới cho bệnh tiểu đường type 2. Trong tương lai, việc phát triển thuốc nhắm vào adrenomedullin và receptor của nó có thể mang đến những lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân tiểu đường.
Cách phòng ngừa bệnh tiểu đường
1. Chế độ ăn uống lành mạnh: Duy trì chế độ ăn cân bằng, hạn chế thực phẩm chứa nhiều calo, đường, chất béo cao, đồng thời tăng cường lượng rau, trái cây và ngũ cốc nguyên hạt.
2. Tập thể dục điều độ để kiểm soát cân nặng: Thường xuyên tham gia các hoạt động thể thao aerobic cường độ trung bình như đi bộ nhanh, bơi lội, đạp xe giúp tăng cường độ nhạy insulin; giữ cân nặng ở mức độ khỏe mạnh, tránh béo bụng.
3. Kiểm tra định kỳ: Thực hiện kiểm tra đường huyết định kỳ để phát hiện và điều trị kịp thời tình trạng tiền tiểu đường.
4. Ngừng hút thuốc và hạn chế rượu: Hút thuốc và uống rượu quá mức đều là yếu tố nguy cơ gây bệnh tiểu đường, nên tránh càng nhiều càng tốt.
5. Giảm stress: Căng thẳng kéo dài cũng sẽ ảnh hưởng đến mức đường huyết, biết cách thư giãn và giảm căng thẳng là rất quan trọng để phòng ngừa bệnh tiểu đường.
Tài liệu tham khảo:
Haaglim Cho, et al. Kháng insulin nội mô do adrenomedullin gây ra trung gian cho bệnh tiểu đường liên quan đến béo phì. Science 387, 674-682 (2025). DOI: 10.1126/science.adr4731
