Ung thư tụy được coi là “vua của các loại ung thư” vì không có triệu chứng lâm sàng rõ ràng trong giai đoạn đầu, thường được phát hiện khi đã vào giai đoạn muộn.
Tại Hội thảo Nghiên cứu và Phát triển Thuốc Đổi mới Dựa trên Nhu cầu Lâm sàng lần thứ 25 tại Thượng Hải, Phó Giám đốc Bệnh viện Ruijin thuộc Trường Đại học Giao thông Thượng Hải, ông Tôn Bạch Dùng đã giới thiệu, trên toàn thế giới, tỷ lệ sống sót sau một năm đối với bệnh nhân ung thư tụy là trên 20%, trong khi tỷ lệ sống sau năm năm chỉ đạt 7-10%. “Nếu tôi có thể giúp bệnh nhân kéo dài cuộc sống, thậm chí sống lâu hơn, thì đó sẽ là điều tuyệt vời,” ông Tôn nói.
Một sự mong đợi này đã tiếp thêm động lực vô biên cho ông trong việc nghiên cứu phát triển thuốc mới. Nhóm của ông Tôn đã đạt được trình độ hàng đầu thế giới trong lĩnh vực điều trị ung thư tụy, với thử nghiệm lâm sàng phương pháp điều trị TCR-T (T Cell Receptor T cell therapy) dành cho bệnh nhân ở giai đoạn muộn vừa được chính thức khởi động, đánh dấu nghiên cứu điều trị miễn dịch ung thư tụy đầu tiên tại Trung Quốc, mở ra con đường điều trị mới cho người bệnh. Ông Tôn nhấn mạnh, “Chúng tôi chắc chắn có thể phát triển phương pháp điều trị tế bào ung thư tụy tốt nhất thế giới, tôi tin rằng điều này sẽ sớm thành hiện thực.”
Chinh phục ung thư tụy: từ điều trị miễn dịch sang điều trị tế bào
Đối mặt với “vua của các loại ung thư” ung thư tụy, nhân loại vẫn tỏ ra bất lực.
T lymphocyte là lực lượng chính của hệ thống miễn dịch chống lại ung thư, với khả năng nhận diện và tiêu diệt các tế bào ung thư. Tuy nhiên, tế bào ung thư đôi khi có thể thoát khỏi sự tấn công của hệ miễn dịch. Điều này xảy ra vì tế bào ung thư sử dụng điểm kiểm soát miễn dịch để ức chế hoạt động của T lymphocyte, làm suy yếu sức đề kháng của hệ miễn dịch đối với khối u. Ngược lại, việc chặn điểm kiểm soát miễn dịch có thể kích hoạt lại T tế bào, hỗ trợ hệ miễn dịch loại bỏ tế bào ung thư.
Trong số nhiều điểm kiểm soát miễn dịch, PD-1 là một mục tiêu quan trọng, được ứng dụng rộng rãi trong điều trị miễn dịch, cho thấy hiệu quả tốt trong điều trị nhiều loại ung thư.
Tuy nhiên, phương pháp điều trị miễn dịch này lại có hiệu quả rất kém trước ung thư tụy. Nhóm của ông Tôn phát hiện rằng có một số bệnh nhân ung thư tụy có đáp ứng với PD-1, chẳng hạn như những bệnh nhân có gánh nặng đột biến khối u cao và tính không ổn định của vi sinh vật, nhưng hiệu quả tổng thể không đạt yêu cầu. “Các thuốc nhắm mục tiêu như PD-1 mà mọi người đã quen thuộc không cho thấy hiệu quả tốt trong điều trị ung thư tụy, vì vậy chúng tôi đã chuyển hướng sang điều trị tế bào,” ông Tôn cho biết.
“Chúng tôi chuyển sang T tế bào có chức năng ‘tên lửa’, có khả năng nhận diện tế bào ung thư và thực hiện các cuộc tấn công có mục tiêu, đây là điểm khác biệt lớn nhất với PD-1.”
So với các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu như PD-1, công nghệ điều trị tế bào do nhóm của ông Tôn phát triển đã đạt được những đột phá rõ rệt. “Chúng tôi sử dụng T tế bào của bệnh nhân để nhận diện khối u và thực hiện việc tiêu diệt và loại bỏ khối u. Qua các phương pháp kỹ thuật gen, chúng tôi tách chiết các T tế bào có khả năng nhận diện khối u và gán các T tế bào này vào T lymphocyte của chính bệnh nhân để chế tạo thành TCR-T tế bào, cho phép T lymphocyte của bệnh nhân nhận diện và tiêu diệt khối u.” Ông Tôn cho biết, “Trong điều trị ung thư tụy, chúng tôi đã thành công trong việc sử dụng công nghệ này vào lâm sàng và hiện tại có hiệu quả rất lý tưởng.”
Có những lợi ích và hạn chế, ông Tôn thừa nhận rằng hiện tại phương pháp điều trị tế bào chưa phù hợp với tất cả bệnh nhân ung thư tụy.
“PD-1 là một phương pháp điều trị phổ quát, trong khi hiện tại, điều kiện tiên quyết để áp dụng liệu pháp T tế bào đó là bệnh nhân phải có đột biến gen KRAS và/hoặc TP53 mà chúng tôi đã phát triển,” ông khẳng định. Hiện nay, khoảng 10% bệnh nhân ung thư tụy phù hợp với kiểu hình này. “Chúng tôi không ngừng phát triển những đột biến mới. Với việc mở rộng phạm vi kiểu hình, tỷ lệ bệnh nhân có khả năng điều trị sẽ ngày càng cao, tôi tin rằng trong tương lai, TCR-T sẽ có thể bao trùm phần lớn các kiểu đột biến của ung thư tụy,” ông Tôn đầy tự tin cho biết.
Từ cơ bản đến lâm sàng: Chúng tôi có thể làm gì?
“Chúng tôi cần trả lời một số câu hỏi khoa học quan trọng trên lý thuyết, chẳng hạn như phân loại phân tử ung thư tụy, lý do gây ung thư và cách mà tế bào ung thư phát triển,” ông Tôn bày tỏ sự kỳ vọng cao trong nghiên cứu cơ bản, đồng thời, với tư cách là một bác sĩ lâm sàng, ông cũng hy vọng có thể vượt qua những rào cản trong điều trị hiện tại.
Một trong những rào cản lớn trong việc điều trị ung thư tụy là tỷ lệ chẩn đoán sớm thấp. Ông Tôn cho biết tỷ lệ chẩn đoán sớm ung thư tụy chỉ đạt 20%, phần lớn bệnh nhân ung thư tụy đã được chẩn đoán khi đã ở giai đoạn giữa hoặc muộn. Tuy nhiên, tỷ lệ sống sau năm năm ở bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn sớm và giai đoạn muộn có sự khác biệt rõ rệt. Đối mặt với “vua ung thư” đối diện, chẩn đoán sớm cho điều trị ung thư tụy là rất quan trọng.
Ông Tôn cho biết có hai tiêu chuẩn cho chẩn đoán ung thư tụy: một là kiểm tra hình ảnh bao gồm CT, MRI, PET-CT; hai là kiểm tra sự gia tăng của chỉ số khối u CA19-9. CA19-9 là một dấu ấn sinh học của tế bào ung thư, chỉ số CA19-9 trong huyết thanh được sử dụng rộng rãi trong chẩn đoán phân biệt ung thư tụy và theo dõi tình trạng bệnh. Trong huyết thanh của cá thể khỏe mạnh, nồng độ CA19-9 thấp, nhưng khi có ung thư tụy hoặc các loại ung thư ác tính khác, nồng độ CA19-9 sẽ tăng lên.
Tuy nhiên, những phương pháp truyền thống này vẫn theo sau “chuông báo” ung thư tụy. Nếu xét theo phương pháp đầu tiên, khối u có thể thấy trên hình ảnh đã “rất lớn”; và theo phương pháp sau, “Nếu CA19-9 tăng cao trên 100U/ml, gần như chắc chắn là ung thư tụy.”
Ông Tôn và nhóm của ông đang cố gắng vượt qua “vua ung thư”, để cảnh báo trước khi “chuông báo” vang lên. Thông qua bộ dụng cụ tự nghiên cứu, họ cố gắng phát hiện ung thư sớm hơn chỉ số khối u. “Chỉ cần có tế bào ung thư, lý thuyết thì sẽ có dấu hiệu, hiện tại chúng tôi đã phát hiện được dấu hiệu là sự methyl hóa cfDNA.” DNA tự do trong huyết thanh được gọi tắt là cfDNA, ám chỉ các chất nucleic có trong huyết tương. Nồng độ cfDNA trong cơ thể thay đổi theo tổn thương mô, ung thư và phản ứng viêm. Các phân tử cfDNA trong cơ thể sẽ bị phân hủy nhanh chóng với thời gian bán hủy dưới 1 giờ hoặc ngắn hơn. Nồng độ cfDNA trong máu ngoại vi thường dưới 100 ng/ml, giá trị trung bình khoảng 30 ng/ml. Trong cơ thể bệnh nhân ung thư, nồng độ cfDNA trong máu có thể cao tới 1000 ng/ml, giá trị trung bình khoảng 180 ng/ml.
“Thông qua việc sử dụng bộ dụng cụ để kiểm tra nồng độ tế bào ung thư trong máu ngoại vi, chúng tôi có thể phát hiện ung thư tụy trước 3-6 tháng khi CA19-9 tăng cao,” ông Tôn cho biết.
“Quản lý nhóm dân số có nguy cơ cao mắc ung thư tụy là rất có lợi cho việc chẩn đoán sớm ung thư tụy chung.” Ông Tôn nói, “Mỗi năm có từ 3000 đến 4000 bệnh nhân ung thư tụy đến điều trị tại trung tâm của chúng tôi, chúng tôi có sứ mệnh và trách nhiệm, xuất phát từ nhu cầu lâm sàng, cải thiện chẩn đoán sớm và điều trị ung thư tụy.”
“Thuốc đổi mới của Trung Quốc đang chờ được ra mắt”
Việc điều trị ung thư tụy tại Trung Quốc đã đạt được tiến bộ đáng kể so với toàn cầu, trở thành “một trong những đầu tàu hàng đầu toàn cầu bên cạnh Mỹ.” Tại Hội thảo Nghiên cứu và Phát triển Thuốc Đổi mới Dựa trên Nhu cầu Lâm sàng lần thứ 25 tại Thượng Hải, ông Tôn cho rằng các yếu tố thành công là rất đa dạng.
“Trước tiên, toàn bộ trình độ nghiên cứu ở Trung Quốc đã không thua kém thế giới.” Ông cũng phân tích bầu không khí nghiên cứu của đất nước.
“Chính phủ Trung Quốc mạnh mẽ hỗ trợ phát triển đổi mới, từ luật và quy định tới hỗ trợ chính sách, khuyến khích các nhà khoa học thực hiện nghiên cứu đổi mới… Một câu đơn giản, nhà nước đã hoàn toàn gỡ bỏ các ràng buộc về bảo vệ bằng sáng chế và chuyển giao công nghệ cho các nhà nghiên cứu y học, tôi là người đã trải nghiệm điều này.”
Theo ông Tôn, một môi trường thuận lợi như vậy là một điều kiện quan trọng cho nhóm của ông đạt được kết quả hiện tại. Hơn nữa, với dân số đông, Trung Quốc tích lũy được một khối lượng mẫu lớn, cung cấp tài nguyên quý giá cho các nghiên cứu lâm sàng. So với các quốc gia khác, Trung Quốc có thể có nhiều đối tượng bệnh nhân hơn, tạo ra nền tảng rộng lớn cho nghiên cứu và thực hành trong điều trị ung thư tụy.
“Thảo luận bàn tròn về chuyển giao kết quả nghiên cứu và phát triển ngành dược sinh học”
Trong phiên thảo luận bàn tròn về “Chuyển giao kết quả nghiên cứu và phát triển ngành dược sinh học”, ông Tôn kêu gọi “tôi hy vọng mọi tầng lớp xã hội đều có thể chú ý tới các loại thuốc đổi mới, bao gồm cả việc hỗ trợ tài chính, điều này rất quan trọng cho toàn bộ quá trình phát triển thuốc mới. Bởi vì ý nghĩa không chỉ nằm ở việc nó có thể tạo ra bao nhiêu doanh thu mà còn giải quyết một phần nào đó vấn đề của lĩnh vực bệnh tật.”
“Tôi nghĩ rằng thuốc đổi mới của Trung Quốc đang chờ được ra mắt.”
Trong lĩnh vực điều trị tế bào ung thư tụy,
Chúng tôi hiện đang tham gia vào cuộc cạnh tranh hàng đầu thế giới,
Chắc chắn rằng chúng tôi có thể phát triển
phương pháp điều trị tế bào ung thư tụy tốt nhất toàn cầu,
Tôi tin rằng điều này sẽ đến sớm thôi.”
Ông Tôn kiên định nói.
