Bệnh Alzheimer (thường được gọi là chứng mất trí nhớ ở người già) là một căn bệnh có vẻ xa lạ với nhiều người, nhưng lại là một vấn đề không thể tránh khỏi đối với nhiều người cao tuổi. Chúng ta nên ứng phó như thế nào với căn bệnh này? Đây có thể là một câu hỏi mà cả những người bình thường và các học giả luôn quan tâm. Hôm nay, chúng ta sẽ cùng thảo luận một cách hệ thống về vấn đề này.
01, Bệnh Alzheimer: Khi chúng ta bắt đầu quên
Việc có trí nhớ kém là lý do mà nhiều người thích tìm cho mình một cái cớ, tuy nhiên, nếu sự thiếu sót trong trí nhớ trở thành một căn bệnh thực sự, thì có lẽ sẽ không tốt chút nào.
Đây chính là biểu hiện quan trọng của bệnh Alzheimer. Là một căn bệnh thoái hóa thần kinh, biểu hiện điển hình của bệnh Alzheimer là sự suy giảm trí nhớ. Hãy tưởng tượng, bạn sẽ dần dần quên đi nhiều điều, trước tiên là trí nhớ ngắn hạn giảm sút, sau đó là quên những điều xảy ra gần đây, rồi đến những điều xa hơn cũng bị quên, cho đến khi bạn không còn nhớ được đồng nghiệp, bạn bè, thậm chí là con cái của mình, đó là một điều thật đáng sợ. Hơn nữa, bệnh Alzheimer còn kèm theo nhiều vấn đề khác, chẳng hạn như giảm khả năng ngôn ngữ, khả năng vận động, và rối loạn nhận thức, cho đến khi hoàn toàn rời xa thế giới này.
(Nguồn hình ảnh từ mạng)
Là một căn bệnh đã được ghi nhận từ rất sớm, vào năm 1901, nhà tâm thần học người Đức Alois Alzheimer lần đầu tiên đã đặt tên cho căn bệnh này. Trong những năm tiếp theo, ông phát hiện ra rằng căn bệnh này không hiếm gặp, mà rất phổ biến trong quần thể.
Theo nghiên cứu, bệnh Alzheimer là một căn bệnh điển hình tăng theo độ tuổi, chẳng hạn như ở Mỹ, tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer trong nhóm tuổi từ 60 đến 74 là 5.3%, trong khi ở nhóm tuổi 74 đến 84, tỷ lệ này đã tăng lên 13.8%, và ở nhóm tuổi trên 85, tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer sẽ đạt 34.6%.
(Nguồn hình ảnh)
Ngày nay, bất kể là bác sĩ hay nhà khoa học, đều sẽ cho bạn biết rằng đối với bệnh Alzheimer, chúng ta nhất định phải phát hiện sớm và điều trị sớm.
Cái nguyên lý kinh nghiệm này, thực tế vẫn đi kèm với một nỗi đau trong nghiên cứu và phát triển thuốc cho bệnh Alzheimer: đó là bệnh Alzheimer không thể chữa khỏi.
02, Bệnh Alzheimer không thể chữa khỏi
Trong gần một thế kỷ qua, khoa học và y học của chúng ta đã có những bước tiến đáng kể, ngay cả với căn bệnh đáng sợ như ung thư, chúng ta cũng đã đạt được nhiều tiến bộ. Các chiến lược như phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, liệu pháp miễn dịch… đều đang tiến bộ, thậm chí một số liệu pháp miễn dịch đã chữa khỏi hoàn toàn một số loại ung thư máu đặc biệt.
Tuy nhiên, đối với bệnh Alzheimer, trong suốt hơn một trăm năm, các phương pháp của chúng ta vẫn còn rất hạn chế, thậm chí có thể nói là “bó tay”, và tất cả điều này đều liên quan đến nghiên cứu về bệnh Alzheimer đầy khó khăn.
03, Tại sao con người lại mắc bệnh Alzheimer?
Tại sao con người lại mắc bệnh Alzheimer? Những quan sát đầu tiên về bệnh phẩm não của bệnh nhân Alzheimer đã cung cấp cho chúng ta nhận thức sâu sắc.
So với những người bình thường, não của những người mắc bệnh Alzheimer cho thấy sự teo não rõ rệt, và từ khía cạnh bệnh lý, đặc điểm bệnh lý nổi bật nhất của bệnh Alzheimer là sự tồn tại đáng kể các mảng amyloid (Aβ) trong não, điều này đã dẫn đến một lĩnh vực chính trong nghiên cứu cơ chế bệnh Alzheimer: giả thuyết amyloid beta. Cụ thể, amyloid beta (Aβ) sản sinh trong não là độc hại, liên tục làm tổn hại tới não bộ, cuối cùng gây ra sự thay đổi thoái hóa não.
(Nguồn hình ảnh)
Điều này thực sự đã được xác nhận trong các thí nghiệm.
Aβ xuất phát từ gene mã hóa protein tiền chất amyloid (APP). Trong điều kiện bình thường, APP sẽ được cắt bởi enzyme α-secretase và β-secretase để tạo thành peptide s-αAPP hòa tan, sau đó được phân hủy tiếp thành peptide p3. Tuy nhiên, trong một số ít trường hợp, protein APP sẽ bị β-secretase và γ-secretase cắt tạo ra Aβ.
Dựa vào vị trí cắt của γ-secretase, sẽ hình thành protein Aβ có 40 hoặc 42 amino acid (Aβ40, Aβ42), hai loại protein này là những protein quan trọng gây ra AD, đặc biệt Aβ42 dễ dàng tập hợp, có độc tính mạnh đối với tế bào, và cuối cùng tạo thành các mảng amyloid trong não của bệnh nhân AD.
Mặt khác, nếu giảm sản xuất Aβ, thì có thể giảm tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer, chẳng hạn như đột biến hiếm A673T được phát hiện trên gene Aβ có thể làm giảm sản xuất Aβ và từ đó giảm tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer trong quần thể, đồng thời có tác dụng bảo vệ đối với khả năng nhận thức của người cao tuổi.
Tất cả những điều này dường như là hoàn hảo, tuy nhiên khi các nhà khoa học cố gắng loại bỏ Aβ trong não, dù là thông qua thuốc trực tiếp loại bỏ Aβ hay gián tiếp thông qua việc ảnh hưởng đến β-secretase và γ-secretase để giảm sản xuất Aβ, kết quả đều không giải quyết được bệnh Alzheimer.
Tất nhiên, có nhiều người có thể nghĩ đến sự kiện giả mạo Aβ56 xảy ra gần đây, một số người thậm chí còn cho rằng điều này đã phá hủy giả thuyết cơ bản về bệnh Alzheimer, nhưng thực ra, điều này là suy nghĩ thái quá. Aβ56 chỉ là một nhánh nhỏ trong giả thuyết Aβ của bệnh Alzheimer, còn giả thuyết Aβ thực sự vẫn là giả thuyết cơ bản vững chắc.
Ngoài ra, cũng có các nhà khoa học tìm kiếm các cơ chế khác của bệnh Alzheimer, chẳng hạn như đối với sự rối loạn sợi thần kinh (neurofibrillary tangles, NFT), đây là một biến đổi thần kinh do protein tau gây ra, và thậm chí một số thuốc đã được phát triển, nhưng kết quả vẫn là thất bại.
(Nguồn hình ảnh)
Hơn nữa, còn có một số nhà khoa học đã đưa ra giả thuyết về sự nhiễm trùng vi sinh vật, điều này dựa trên suy diễn về nguồn gốc tiến hóa của cấu trúc protein Aβ và mối tương quan giữa tỷ lệ mắc bệnh viêm miệng và tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer, tuy nhiên hiện tại chúng tôi vẫn không tìm ra cách giải quyết.
Có thể nói, trong những năm gần đây, việc nghiên cứu cơ chế và tìm kiếm phương pháp điều trị cho bệnh Alzheimer vẫn đang diễn ra, nhưng vẫn không ngừng thất bại.
Tuy nhiên, điều này không ngăn cản được những nỗ lực phát triển thuốc cho bệnh Alzheimer, chẳng hạn như trên trang web của CDE (Trung tâm thẩm định thuốc thuộc Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Quốc gia) vẫn có thể thấy những nghiên cứu thuốc hiện tại cho bệnh Alzheimer, có lẽ trong tương lai sẽ tìm ra thuốc thực sự chữa khỏi bệnh Alzheimer.
Đối với bệnh Alzheimer hiện tại, thì giả thuyết cholinergic ban đầu, tức là bệnh Alzheimer xảy ra do sự giảm của neurotransmitter acetylcholine, đã được coi là một lý thuyết sai lầm, nhưng hiện nay lại trở thành phao cứu sinh duy nhất trong việc điều trị bệnh Alzheimer, hiện tại các loại thuốc liên quan đến bệnh Alzheimer hầu hết đều nhắm vào hệ thống cholinergic.
Tuy nhiên, loại thuốc này chỉ có tác dụng giảm triệu chứng ở giai đoạn đầu, đối với giai đoạn giữa và giai đoạn muộn, không có hiệu quả.
Do đó, đối với bệnh Alzheimer, việc phát hiện sớm và điều trị sớm có thể là lựa chọn duy nhất.
04, Phát hiện sớm, điều trị sớm có thể là con đường duy nhất hiện tại
Hiện nay, đối với bệnh Alzheimer, việc phát hiện sớm và điều trị sớm hầu như đã trở thành sự đồng thuận trong ngành, vậy thì có những dấu hiệu nào cho bệnh Alzheimer giai đoạn đầu?
Người ta thường cho rằng, triệu chứng của bệnh Alzheimer giai đoạn đầu khá khó xác định, nhưng chúng ta vẫn có thể tìm thấy một số dấu hiệu. Cụ thể đó là sự suy giảm trí nhớ. Mặc dù sự suy giảm trí nhớ là hiện tượng phổ biến khi tuổi tác tăng lên, nhưng nếu trí nhớ của một người giảm sút rõ rệt, thì cần chú ý nhiều hơn.
Ngoài ra, sự thay đổi tính cách cũng có thể là một trong những dấu hiệu quan trọng của bệnh Alzheimer, vì vậy nếu tính cách của người cao tuổi bỗng nhiên thay đổi, thì cần phải để ý.
Và trên thực tế lâm sàng, qua nhiều năm tổng kết, cũng đã có một tiêu chuẩn tương đối đáng tin cậy để đánh giá, chẳng hạn như tiêu chuẩn NINCDS-ADRDA được thiết lập vào năm 1984, thông qua bộ tiêu chuẩn kiểm tra này, có thể phân biệt một cách lớn lao bệnh Alzheimer.
Điều trị giai đoạn đầu hiện tại chủ yếu áp dụng các loại thuốc chống cholinergic, chẳng hạn như các chất ức chế AchE, các chất điều chỉnh thụ thể nicotine và các chất đối kháng thụ thể glutamate có thể cải thiện rõ rệt các triệu chứng bệnh Alzheimer giai đoạn đầu. Thậm chí đối với nhóm người bình thường, cũng có thể thông qua thuốc này để giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer. Ngoài ra, thuốc chống trầm cảm cũng được cho là có một số tác dụng điều trị đối với bệnh Alzheimer giai đoạn đầu, cụ thể cần theo khuyến nghị của bác sĩ.
Tất nhiên, ngoài điều trị bằng thuốc, trong thực tế vẫn còn một loạt các biện pháp có thể giảm tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer.
Chẳng hạn như tập thể dục, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tập thể dục, đặc biệt là các hoạt động aerobic có thể cải thiện đáng kể chức năng nhận thức và trí nhớ ở những bệnh nhân Alzheimer.
Ngoài ra, những bài tập trí tuệ như đọc sách, chơi trò chơi đố chữ, và chơi cờ vua cũng có thể cải thiện triệu chứng bệnh Alzheimer.
Những chiến lược này có thể kết hợp với điều trị sớm, giúp làm giảm triệu chứng ban đầu và giảm tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer ở người bình thường.
Ngoài ra, phòng ngừa cũng là một hướng đi tốt.
05, Làm thế nào để phòng ngừa?
Vậy làm thế nào để phòng ngừa chứng mất trí nhớ ở người già? Một mặt, cố gắng giảm thiểu các yếu tố rủi ro và chú ý đến những nhóm có khả năng có nguy cơ. Chẳng hạn, đối với một số kiểu gen, cần chú ý đặc biệt.
Điển hình là các cá nhân mang gen APOE 4, cần đặc biệt chú ý vì nhóm gen này có tỷ lệ mắc bệnh Alzheimer cao gấp nhiều lần so với APOE2. Gen TREM2 cũng là một gen được phát hiện trong những năm gần đây có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh Alzheimer.
Ngoài ra, cũng có một số bệnh lý cần phải chú ý, chẳng hạn như các bệnh liên quan đến tim mạch, đột quỵ, và các yếu tố như cholesterol cao, huyết áp cao, tiểu đường và hút thuốc, đều là những yếu tố có nguy cơ cao đối với bệnh Alzheimer, vì vậy cũng cần chú ý đến những nhóm bệnh này.
Trên cơ sở này, các nghiên cứu cho thấy nhiều chi tiết nhỏ thực sự cũng có liên quan đến sự phát sinh bệnh Alzheimer.
Chẳng hạn như lối sống lành mạnh, thói quen ăn uống hợp lý và giảm bớt căng thẳng tâm lý, đều có thể giảm nguy cơ mắc bệnh Alzheimer.
Có thể nói, bệnh Alzheimer là một căn bệnh có ảnh hưởng rất nghiêm trọng, nhưng sự quan tâm đến nó trong thực tế vẫn còn thiếu. Hơn nữa, do sự thiếu thốn về thuốc và phương pháp điều trị liên quan, nên việc ứng phó với bệnh Alzheimer nhất định phải là phát hiện sớm và điều trị sớm; càng can thiệp sớm thì càng có thể giảm nhẹ tình trạng bệnh.
Bài viết này sẽ được đưa vào tuyển tập “Những người bị mắc kẹt trong thời gian — Chuyên đề về Bệnh Alzheimer”.
[1] Rajan K B, Weuve J, Barnes L L, et al. ước tính dân số về số người có bệnh Alzheimer lâm sàng và suy giảm nhận thức nhẹ ở Hoa Kỳ (2020–2060). Alzheimer’s & Dementia, 2021.
[2] Abbott, Alison. “Chứng mất trí nhớ: một vấn đề của thời đại chúng ta.” Nature 475.7355 (2011): S2-S4.
[3] Zolezzi, Juan M., và Nibaldo C. Inestrosa. “Tổng quan toàn diện về sự thoái hóa thần kinh do bệnh Alzheimer, từ Amyloid-β đến sự điều chỉnh viêm thần kinh.” Cơ chế của viêm thần kinh (2017).
[4] Tanzi R E. Giả thuyết synaptic Aβ của bệnh Alzheimer. Nature Neuroscience, 2005.
[5] Nunan J, Small D H. Quy định cắt APP bởi alpha-, beta- và gamma-secretases. Febs Letters, 2000, 483(1): 6-10.
[6] Jonsson T, Atwal J K, Steinberg S, et al. Một đột biến trong APP bảo vệ chống lại bệnh Alzheimer và suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi. Nature, 2012, 488(7409): 96.
[7] Takeda, Shuko. “Sự lan truyền tau như một mục tiêu chẩn đoán và điều trị cho chứng mất trí: những tiềm năng và câu hỏi chưa có lời đáp.” Tạp chí Frontiers in Neuroscience 13 (2019): 1274.
[8] Takeda S. Sự lan truyền tau như một mục tiêu chẩn đoán và điều trị cho chứng mất trí: những tiềm năng và câu hỏi chưa có lời đáp. Tạp chí Frontiers in Neuroscience, 2019, 13:1274.
[9] Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H (Tháng 7 năm 2006). “Bệnh Alzheimer”. Lancet. 368 (9533): 387–403.
[10] Guerreiro, Rita, et al. “Các biến thể TREM2 trong bệnh Alzheimer.” New England Journal of Medicine 368.2 (2013): 117-127.
