Với sự tiến bộ không ngừng của công nghệ y tế, lĩnh vực điều trị ung thư cũng đang liên tục khám phá các phương pháp mới. Trong những năm gần đây, vaccine ung thư cá nhân hóa (PCV) đã trở thành tâm điểm nghiên cứu. Vaccine này nhằm mục đích nhắm vào các kháng nguyên mới đặc hiệu cho khối u, kích thích hệ thống miễn dịch của bệnh nhân để chống lại tế bào ung thư. Nói một cách đơn giản, vaccine ung thư cá nhân hóa có khả năng nhận diện và tấn công các dấu hiệu đặc trưng của khối u, từ đó đánh thức hệ thống miễn dịch của bệnh nhân, giúp họ chống lại tế bào ung thư một cách hiệu quả hơn.
Gần đây, một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Nature đã tiết lộ những tiến bộ quan trọng về vaccine ung thư cá nhân hóa. Nghiên cứu do David A.Braun và nhóm của ông thực hiện đã phát hiện ra rằng một loại vaccine kháng nguyên mới có thể kích thích phản ứng miễn dịch chống khối u ở bệnh nhân ung thư biểu mô thận. Phát hiện này đã đặt nền tảng cho việc phát triển các phương pháp điều trị ung thư cá nhân hóa và hiệu quả hơn, đặc biệt là đối với những bệnh nhân có khối u với mức độ đột biến thấp (nơi mà tế bào ung thư và tế bào bình thường có sự khác biệt không đáng kể, khiến hệ thống miễn dịch khó nhận diện và tấn công chúng).
Quá trình và phát hiện nghiên cứu
Nhóm nghiên cứu đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, tuyển chọn 9 bệnh nhân ung thư biểu mô thận hoàn toàn đã được phẫu thuật cắt bỏ nhưng có nguy cơ cao. Những bệnh nhân này có khối u với mức độ đột biến tương đối thấp và chứa các đột biến thúc đẩy ung thư rõ ràng (những đột biến đã được xác nhận là nguyên nhân chính dẫn tới sự hình thành và phát triển ung thư). Nhóm nghiên cứu đã tùy chỉnh PCV cho từng bệnh nhân, nhắm vào các đột biến thúc đẩy ung thư biểu mô thận bao gồm VHL, PBRM1, BAP1, KDM5C và PIK3CA. Một số bệnh nhân trong quá trình điều trị PCV còn được sử dụng các loại thuốc điều trị miễn dịch.
Trong quá trình tiêm vaccine, nhóm nghiên cứu đã theo dõi chặt chẽ phản ứng miễn dịch cũng như kết quả lâm sàng của bệnh nhân. Sử dụng các công nghệ tiên tiến như phương pháp ELISpot, FACS và giải trình tự RNA đơn tế bào, họ đã phân tích chi tiết sự thay đổi của tế bào miễn dịch trong cơ thể và tính miễn dịch của vaccine. Đồng thời, nhóm nghiên cứu cũng đã theo dõi các sự kiện không mong muốn sau tiêm để đảm bảo tính an toàn của liệu pháp.
Kết quả nghiên cứu cho thấy, sau thời gian theo dõi trung bình 40.2 tháng kể từ phẫu thuật cắt bỏ và 34.7 tháng kể từ khi bắt đầu tiêm PCV, tất cả bệnh nhân đều không có sự tái phát của ung thư biểu mô thận. Kết quả này cho thấy PCV có hiệu quả tiềm năng trong việc dự phòng tái phát ung thư biểu mô thận. Hơn nữa, không có độc tính giới hạn liều được ghi nhận, cho thấy PCV có độ an toàn tốt.
Về phản ứng miễn dịch, tất cả bệnh nhân đều phát sinh phản ứng miễn dịch tế bào T đối với kháng nguyên PCV, bao gồm cả phản ứng đối với các đột biến thúc đẩy ung thư biểu mô thận như VHL, PBRM1, BAP1, KDM5C và PIK3CA. Phát hiện này cho thấy PCV có khả năng nhắm vào các đột biến thúc đẩy chính và kích thích phản ứng miễn dịch chống ung thư. Hơn nữa, sau khi tiêm vaccine, sự nhân lên kéo dài của các clone tế bào T ngoại vi cũng đã xác nhận tính miễn dịch của vaccine.
Đáng chú ý, trong số 9 bệnh nhân, 7 bệnh nhân đã phát hiện phản ứng của tế bào T đối với khối u của chính họ. Kết quả này cho thấy PCV không chỉ có khả năng kích thích hệ thống miễn dịch của bệnh nhân tạo ra phản ứng miễn dịch, mà còn là phản ứng đó nhắm vào các tế bào ung thư của chính họ, ảnh hưởng ít đến các tế bào bình thường. Những quan sát này làm nổi bật triển vọng của PCV như là một phương pháp điều trị hỗ trợ hiệu quả cho ung thư biểu mô thận.
Triển vọng tương lai
Mặc dù nghiên cứu này đã đạt được những kết quả tích cực ban đầu, nhưng cần có thêm những nghiên cứu quy mô lớn để xác thực những phát hiện này và hiểu rõ hơn về hiệu quả lâm sàng tiềm năng của PCV. Trong tương lai, nhóm nghiên cứu dự định thực hiện các thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô lớn hơn để đánh giá toàn diện hơn hiệu quả của PCV trong điều trị ung thư biểu mô thận.
Ngoài ra, nghiên cứu cũng chỉ ra khả năng kết hợp PCV với các liệu pháp miễn dịch khác. Chẳng hạn, các chất ức chế đường dẫn PD-1 đã trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho ung thư biểu mô thận di căn, việc sử dụng đồng thời với PCV có thể nâng cao hiệu quả điều trị thêm nữa. Đồng thời, nhóm nghiên cứu cũng sẽ chú trọng tới việc tối ưu hóa chiến lược tiêm vaccine nhằm tối đa hóa phản ứng miễn dịch chống ung thư và giảm thiểu các phản ứng không mong muốn tiềm năng.
Tóm lại, vaccine ung thư cá nhân hóa mở ra hy vọng mới cho việc điều trị ung thư biểu mô thận. Với sự sâu sắc hơn của nghiên cứu và sự tiến bộ của công nghệ, hy vọng rằng PCV sẽ đóng vai trò ngày càng quan trọng trong điều trị ung thư trong tương lai, mang lại hy vọng và phước lợi cho nhiều bệnh nhân hơn.
Tài liệu tham khảo:
David A.Braun, Giorgia Moranzoni, et al. Một vaccine neoantigen tạo ra miễn dịch chống ung thư trong ung thư biểu mô thận. Nature (2025).
